Brian Thomas Littrell wurde am 20. Februar 1975 in Lexington, Kentucky, USA, geboren. Seine Eltern heißen Harold Baker Littrell, jr und seine Mutter Jackie Fox, er hat einen älteren Bruder Harold Baker Jr. 

Er wurde mit einem Herzfehler geboren, der ihn unter schweren Lebensbedingungen mehrmals ins Krankenhaus brachte. A der Fünfjährige musste wegen einer bakteriellen Infektion zwei Monate im Krankenhaus bleiben. Eine Operation am offenen Herzen im Jahr 1998 schloss das Loch in seinem Herzen, die Operation war dringend, aber er verlegte sie wegen der damaligen Tournee zweimal, aber dank des Drängens seiner damaligen Freundin, jetzt seiner Frau Leighanne, Sie haben zugestimmt, die Operation zu planen. 
Danach gründete er den „Healthy Heart Club“ für Kinder, eine gemeinnützige Organisation, die herzkranken Kindern mit medizinischer, finanzieller und praktischer Hilfe hilft.