Brian Thomas Littrell est né le 20 février 1975 à Lexington, Kentucky, États-Unis. Ses parents s'appellent Harold Baker Littrell, jr et sa mère Jackie Fox, il a un frère aîné Harold Baker Jr. 

Il est né avec une malformation cardiaque qui l'a conduit à plusieurs reprises à l'hôpital avec des conditions de vie sévères. A l'enfant de cinq ans en raison d'une infection bactérienne a dû être hospitalisé pendant deux mois. Une opération à cœur ouvert en 1998 a fermé le trou dans son cœur, l'opération était urgente mais il l'a déplacée deux fois à cause de la tournée qu'il avait à l'époque, mais grâce à l'insistance de sa petite amie de l'époque, maintenant sa femme, Leighanne, c'est que vous avez accepté de programmer l'opération. 
Après cela, il a fondé "Healthy Heart Club" pour les enfants, une organisation à but non lucratif qui aide les enfants souffrant de maladies cardiaques avec une aide médicale, financière et pratique.